8-羥基喹啉（8-Hydroxyquinoline，8-HQ）是一種含氮雜環(huán)小分子化合物，分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基與吡啶氮原子賦予其抗菌、抗氧化、抗炎及調(diào)控細(xì)胞行為的多重生物活性。在傷口愈合領(lǐng)域，它可通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)、加速細(xì)胞增殖分化、促進(jìn)血管新生及構(gòu)建抗菌微環(huán)境等途徑，全方位推動(dòng)傷口從炎癥期到重塑期的修復(fù)進(jìn)程，常被制備成敷料、凝膠、涂膜等劑型應(yīng)用于急性創(chuàng)面、慢性感染創(chuàng)面的處理。

一、在傷口愈合中的主要應(yīng)用形式

8-羥基喹啉自身水溶性較差，且高濃度存在潛在細(xì)胞毒性，需通過(guò)劑型優(yōu)化或與其他材料復(fù)合，實(shí)現(xiàn)安全高效的局部給藥，常見應(yīng)用形式如下：

1. 復(fù)合抗菌敷料

將8-羥基喹啉與醫(yī)用高分子材料（如殼聚糖、明膠、海藻酸鈉、聚己內(nèi)酯）復(fù)合，通過(guò)靜電紡絲、冷凍干燥、澆鑄等工藝制備成多孔敷料或納米纖維敷料，這類敷料兼具三維多孔結(jié)構(gòu)與生物活性：多孔結(jié)構(gòu)可吸收傷口滲出液，維持創(chuàng)面濕潤(rùn)環(huán)境；負(fù)載的8-羥基喹啉能緩慢釋放，長(zhǎng)效發(fā)揮抗菌作用，同時(shí)避免高濃度藥物對(duì)創(chuàng)面的刺激。例如，8-HQ/殼聚糖復(fù)合海綿敷料，可用于燒傷、糖尿病足等慢性感染創(chuàng)面，既能抑制創(chuàng)面細(xì)菌繁殖，又能為細(xì)胞遷移提供支架。

2. 水凝膠制劑

利用8-羥基喹啉與金屬離子（如Zn²⁺、Cu²⁺）的螯合作用，制備8-HQ-金屬離子配位水凝膠；或?qū)?/span>8-HQ分散在溫敏性水凝膠（如泊洛沙姆）基質(zhì)中，制成可注射或原位成膠的制劑。水凝膠具有良好的生物相容性與黏附性，可緊密貼合創(chuàng)面，形成物理屏障隔絕外界污染；同時(shí)，水凝膠的高含水量能緩解創(chuàng)面疼痛，促進(jìn)上皮細(xì)胞爬行。8-HQ-Zn²⁺配位水凝膠還能同步實(shí)現(xiàn)8-HQ與Zn²⁺的協(xié)同釋放，Zn²⁺可進(jìn)一步促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖與膠原合成。

3. 表面涂膜劑

將8-羥基喹啉溶解于乙醇、丙二醇等溶劑中，添加成膜劑（如聚乙烯醇、聚維酮）制備成涂膜劑，適用于淺表擦傷、切割傷。涂膜劑涂抹于創(chuàng)面后可快速形成一層透氣薄膜，保護(hù)創(chuàng)面免受摩擦與細(xì)菌入侵，8-羥基喹啉在薄膜內(nèi)緩慢釋放，發(fā)揮抗菌與促修復(fù)作用，且涂膜劑易剝離，換藥時(shí)不會(huì)損傷新生肉芽組織。

4. 載藥納米粒

采用聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、脂質(zhì)體等載體對(duì)8-羥基喹啉進(jìn)行包封，制備成納米粒并分散于敷料或凝膠中。納米粒可提高8-HQ的水溶性與穩(wěn)定性，同時(shí)實(shí)現(xiàn)藥物的靶向遞送與控釋，降低全身毒副作用。載它的PLGA納米粒還能被巨噬細(xì)胞吞噬，調(diào)控巨噬細(xì)胞極化方向，緩解創(chuàng)面炎癥反應(yīng)。

二、促進(jìn)傷口愈合的核心機(jī)制

傷口愈合是一個(gè)復(fù)雜的級(jí)聯(lián)過(guò)程，分為炎癥期、增殖期、重塑期三個(gè)階段，8-羥基喹啉通過(guò)靶向調(diào)控各階段的關(guān)鍵生物學(xué)事件，推動(dòng)創(chuàng)面修復(fù)。

1. 調(diào)控炎癥反應(yīng)，構(gòu)建穩(wěn)態(tài)修復(fù)微環(huán)境

傷口愈合初期的炎癥反應(yīng)是一把“雙刃劍”——適度炎癥可清除創(chuàng)面壞死組織與病原體，過(guò)度炎癥則會(huì)導(dǎo)致組織損傷、延緩愈合。

抑制過(guò)度炎癥：8-羥基喹啉的酚羥基結(jié)構(gòu)可清除創(chuàng)面的活性氧（ROS），減少氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的損傷；同時(shí)，它能抑制炎癥因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的釋放，下調(diào)炎癥相關(guān)信號(hào)通路（如NF-κB通路），防止炎癥反應(yīng)失控。

促進(jìn)巨噬細(xì)胞極化：8-HQ可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞從促炎型（M1型）向抗炎型（M2型）極化，M2型巨噬細(xì)胞能分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子，同時(shí)吞噬壞死組織，為后續(xù)細(xì)胞增殖創(chuàng)造條件。

2. 抗菌抑菌，消除感染誘因

細(xì)菌感染是導(dǎo)致傷口延遲愈合、潰瘍形成的主要原因，8-羥基喹啉通過(guò)金屬離子螯合機(jī)制發(fā)揮廣譜抗菌作用：細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖依賴鐵、鋅、銅等金屬離子參與酶系統(tǒng)與能量代謝，它可通過(guò)酚羥基與吡啶氮原子螯合細(xì)菌細(xì)胞膜上的金屬離子，破壞細(xì)菌的代謝平衡，最終抑制細(xì)菌生長(zhǎng)甚至使其凋亡。

8-羥基喹啉對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌等創(chuàng)面常見致病菌均有顯著抑制效果，且不易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，與銀離子等抗菌劑相比，細(xì)胞毒性更低，更適合慢性創(chuàng)面的長(zhǎng)期處理。

3. 加速細(xì)胞增殖分化，推動(dòng)肉芽組織形成與上皮化

增殖期的核心是成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞的增殖分化，以及肉芽組織和新生上皮的形成，8-羥基喹啉通過(guò)多靶點(diǎn)調(diào)控細(xì)胞行為：

促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖與膠原合成：8-羥基喹啉可上調(diào)成纖維細(xì)胞內(nèi)TGF-β的表達(dá)，TGF-β能刺激成纖維細(xì)胞合成Ⅰ型、Ⅲ型膠原，同時(shí)促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)創(chuàng)面收縮能力，縮小創(chuàng)面面積。

誘導(dǎo)上皮細(xì)胞遷移與增殖：8-羥基喹啉可激活上皮細(xì)胞表面的整合素受體，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，同時(shí)上調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子（KGF）的表達(dá)，加速上皮細(xì)胞從創(chuàng)面邊緣向中心爬行，促進(jìn)創(chuàng)面上皮化。

調(diào)控干細(xì)胞分化：對(duì)于含間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的創(chuàng)面微環(huán)境，8-羥基喹啉可誘導(dǎo)MSCs向成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞分化，為創(chuàng)面修復(fù)提供充足的種子細(xì)胞。

4. 促進(jìn)血管新生，改善創(chuàng)面血供

創(chuàng)面愈合需要充足的氧氣與營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，血管新生不足是慢性創(chuàng)面難以愈合的關(guān)鍵瓶頸。8-羥基喹啉可通過(guò)兩種途徑促進(jìn)血管新生：

直接上調(diào)血管生成相關(guān)因子：8-羥基喹啉能促進(jìn)巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF），這些因子可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移并形成管腔結(jié)構(gòu)。

螯合釋放功能性金屬離子：8-羥基喹啉與Zn²⁺、Cu²⁺螯合后，可實(shí)現(xiàn)金屬離子的可控緩釋，Zn²⁺能增強(qiáng)VEGF的生物活性，Cu²⁺是血管新生相關(guān)酶的關(guān)鍵輔因子，兩者協(xié)同作用進(jìn)一步加速創(chuàng)面血管網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，改善創(chuàng)面血供。

5. 調(diào)節(jié)組織重塑，提升愈合質(zhì)量

傷口愈合后期的組織重塑階段，膠原纖維的排列與降解平衡決定了瘢痕組織的形成與愈合質(zhì)量。8-羥基喹啉可通過(guò)調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的活性，維持膠原合成與降解的動(dòng)態(tài)平衡：它能上調(diào)MMP-2、MMP-9的表達(dá)，促進(jìn)過(guò)度沉積的膠原降解，同時(shí)抑制膠原的無(wú)序排列，減少病理性瘢痕的形成，使愈合后的皮膚具備更接近正常組織的力學(xué)性能。

三、應(yīng)用優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)

1. 應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

功能多元：集抗菌、抗炎、抗氧化、促修復(fù)于一體，無(wú)需聯(lián)合多種藥物即可實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)處理，簡(jiǎn)化創(chuàng)面用藥方案。

生物相容性好：低濃度的8-羥基喹啉對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性，且易與醫(yī)用高分子材料復(fù)合，制備成多樣化的創(chuàng)面修復(fù)產(chǎn)品。

不易產(chǎn)生耐藥性：抗菌機(jī)制為金屬離子螯合，與抗生素的作用靶點(diǎn)不同，可用于處理抗生素耐藥菌感染的創(chuàng)面。

2. 現(xiàn)存挑戰(zhàn)

水溶性差：8-羥基喹啉的疏水性導(dǎo)致其局部給藥時(shí)難以均勻分散，需依賴載體實(shí)現(xiàn)高效遞送，限制了其在水性制劑中的應(yīng)用。

濃度依賴性毒性：高濃度的8-羥基喹啉會(huì)抑制正常細(xì)胞的增殖，甚至誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，需精準(zhǔn)控制藥物釋放速率與局部濃度。

體內(nèi)代謝研究不足：目前關(guān)于8-羥基喹啉在創(chuàng)面局部的代謝途徑、代謝產(chǎn)物及長(zhǎng)期生物安全性的研究較為缺乏，制約了其臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

8-羥基喹啉通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)、抗菌抑菌、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化與血管新生等多重機(jī)制，為傷口愈合提供了全方位的動(dòng)力。其多樣化的應(yīng)用形式可適配不同類型創(chuàng)面的處理需求，尤其在慢性感染創(chuàng)面的修復(fù)中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。未來(lái)通過(guò)劑型優(yōu)化（如納米載體遞送）、結(jié)構(gòu)改性（如開發(fā)低毒衍生物）及深入的體內(nèi)機(jī)制研究，8-羥基喹啉有望成為臨床創(chuàng)面處理的重要候選藥物。

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